汉武帝第一次见卫子夫，是在他姐姐平阳公主家。这时的汉武帝，娶阿娇为妻已经有些年了，当上皇帝也已经超过一年时间，然而，他却一直没能让任何一个女人怀孕，因此，关于刘彻有没有生育能力的流言四处蔓延，甚至因此而危及他的皇位。
他的姐姐平阳公主特地为他选了一些美女，卫子夫就是其中一位。当汉武帝来到平阳公主府上时，一眼看中了为他唱歌的卫子夫，于是莫名其妙的起身去更衣，让卫子夫服侍，就在更衣室里临幸了卫子夫。事后，汉武帝很高兴，赏赐平阳公主千金之资，平阳公主就把卫子夫送到了皇宫里。
卫子夫的美好生活并没有就此开始，因为这一次，她并未怀孕，甚至整整一年没再见过汉武帝。一年后，汉武帝下令把宫人里“不中用者”赶出去，卫子夫哭着请求把自己也赶走。汉武帝于是再次临幸了卫子夫，这一次，卫子夫和汉武帝都中奖了，尤其是汉武帝，终于终结了关于他不孕不育的流言。从那一次开始，卫子夫开始受到汉武帝的特别宠幸。
卫子夫在给汉武帝一连生了三个女儿之后，终于给他生下了他生命中的第一个儿子。卫子夫在生下儿子之后，被册封为皇后。这个儿子名叫刘据，后来被立为太子，也是卫子夫所生的唯一的一个儿子。刘据就是“戾太子”，在汉武帝晚年的“巫蛊之祸”中被杀，他的全家都被株连，甚至卫子夫也自杀身亡。刘据的子孙中，只有年幼的孙子刘病已（刘询）侥幸活了下来，就是后来的汉宣帝。
除了这一个儿子，卫子夫还生了几个女儿呢？由于史书记载不详，关于女儿的情况，我们已经没有办法弄得很清楚了。在生下刘据之前，卫子夫已经生了三个女儿，这是可以确定的。其中第一个女儿就是卫长公主，卫长公主是汉武帝的第一个孩子，备受宠爱，被越级封为长公主。
卫长公主先是嫁给平阳公主的儿子曹襄，曹襄死后，又嫁给神棍、骗子栾大，栾大因骗汉武帝的事情暴露而被处死。因为巫蛊之祸中并没有见到关于卫长公主的事迹，因此，有学者推测，卫长公主应该在此之前就已经去世了。除了卫长公主，能够确定是卫子夫所生的公主，只有诸邑公主。诸邑公主在“巫蛊之祸”中被牵连而死，和她一同受牵连的，还有阳石公主。
但据有的史书记载，阳石公主并不是卫子夫的女儿，卫子夫的另一个女儿是石邑公主。然而也有人认为阳石公主才是卫子夫的女儿，由于历史记载不详，究竟谁才是卫子夫的第三个女儿，我们就很难判断了。当然，还有一种可能，就是卫子夫其实一共生了四个女儿，而不是三个，这个也无法断定。
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