一位生来就不具备痛觉的女士最近第一次感受到了疼痛。因为某种阿片肽药物的影响,她在被激光烧伤之后感受到了刺痛,她个人表示很喜欢这次经历。
这个重大发现可能会导致一个有效的新方法去治疗像关节炎那样的疼痛。
全世界生来不能感受疼痛的人屈指可数,这些人往往在孩童时候就遭遇过一系列的麻烦,当他们还是婴儿的时候,他们咀嚼自己的手指,脚趾,嘴唇直到受伤流血,他们受伤的范围大大增加,比如跌倒、被尖锐物体刺伤和被热的东西烫伤。
这种感觉障碍是由于一种罕见的基因突变,导致钠离子通道的缺失,感受神经之间的传输阻塞,由于Nav1.7粒子(一种抗体)失灵,导致痛觉神经细胞无法交流。研究人员很快想到了可以用化合物来阻塞钠离子通道,这样就能够造成传输障碍使人们免于疼痛。
“这就像一个神奇的药物靶子”,伦敦大学的约翰·伍德说。制药公司疯狂的去制造大量的药物,但是只有一些化合物取得了成效,一些药物对于天生缺乏钠离子通道的人没有收到成效。
没有反应,没有疼痛。
为了找出原因,伍德和他的同事研究了缺乏Nav1.7抗体的转基因老鼠,这些老鼠也感觉不到疼痛—例如,它们对将尾巴暴露在极寒或极热的温度没有任何反应。
仔细分析啮齿动物的神经表明,缺乏Nav1.7抗体的小鼠对阿片肽的基因表达有一个巨大的增长,它们的身体是天然的止痛药。老鼠似乎产生了更多缓解疼痛的肽,这似乎就可以解释为什么缺乏钠离子通道的人们为什么也感受不到疼痛。
如何情况如同这样的话,据伍德推测,用一种药物来阻挡阿片肽的反应可能会改变这种障碍。果然,当测试团队给老鼠食用纳洛酮—一种块状阿片受体用于治疗吗啡和海洛因使用过量的药物,这些老鼠在服用后能再次感觉到疼痛了。
更重要的是,团队在人身上看到了同样的效果,当一个39岁、从未感受过疼痛的女士在使用了纳洛酮后,她第一次感受到了疼痛。”我认为她很喜欢这次实验“,伍德说。这位女士希望能保持匿名,她希望这个药物可以被用在任何和她一样情况的孩子身上。
伍德不确定这是否是一个好的选择,因为长期使用纳洛酮可能有副作用。然而伍德说,相反的途径,也许能被用于治疗疼痛。他的团队给予Nav1.7通道阻塞的老鼠服用阿片类药物,设法去阻止老鼠感受到任何疼痛。
伍德说,天生缺乏钠离子受体的老鼠在这个实验中几乎感受不到疼痛。他现在已经有了使用这两种药物去缓解疼痛的专利。
伦敦皇家学院,Kenji Okuse教授认为这个发现有可能会改变医生处理疼痛的方式,但还需要进一步的检验。他说,“阿片类药物和Nav1.7受体阻滞剂可以提供强大的止痛效果,但它们未必对病人们有好处。如果我们采取联合治疗的方法,病人就必须一直服用阿片类药物,这并不是一件好事。”