1988年，郑伊健参加新秀歌唱大赛加入无线电视，因拍摄“阳光柠檬茶”广告而入行，而他亦拜永远歌圣罗文(箩记)为师。
1989年，郑伊健拍摄第一部电视《激光青春》。1990年 主演电视剧《蜀山奇侠之仙侣奇缘》，主持儿童节目《430穿梭机》、《动向索引》及《青春前线》，担任青少年大使，拍摄电视剧《天若有情》、《命运快车》。
1991年，郑伊健加盟BMG唱片公司，与郑敬基、蔡济文参加“CASH流行曲创大赛”，并夺得冠军，开始其歌唱事业。
1992年，郑伊健推出首张个人大碟《不要哭了》、拍摄第一部电影《现代应召女郎》、夺得劲歌台“劲爆新晋靓人大奖”。
1993年，郑伊健夺得香港电台“最有前途新人奖”、推出二张大碟《撒哈拉》、被导演王晶赏识，拍摄电影《追男仔》及《超级学校霸王》、再夺劲歌台颁发“劲爆靓人大奖”。1月推出三张个人大碟《ON STAGE》、担任TVB“国际华裔小姐”表演嘉宾。2月《ON STAGE》大碟荣登IFPI唱片销量榜冠军、与王馨平在大专会堂举行首郑伊健次迷你音乐会。
3月歌曲《一生爱你一个》成为94年TVB第一季季选金曲、勇夺商业电台办的“叱咤歌舞技星角力骚”大奖。参加者包括：张智霖、马浚伟，郑嘉颖、王馨平、黎姿、江希文及陈雅伦。4月赴台湾为TVB拍摄《包青天》、发行由郑伊健亲自演出的的首张KARAOKE。5月拍摄由王晶执导之电影《新英雄本色》。6月推出电影原声大碟《姊妹情深》，销量达金唱片，并拍摄电影《男儿当入樽》7月举行“郑伊健真心同盟日”，于当日到全港五个签名站替歌迷签名，并于当晚在香港会议展览中心与商业电合联合举办歌迷聚会。
8月《GOT TO BE REAL》大碟荣登IFPI唱片片销量榜冠军、拍摄电影《人鱼传说》、担任TVB“国际航空小姐竞选”表演嘉宾及司仪。9月拍摄TVB金装台庆《笑看风云》，参与演员包括：郑少秋、陈松龄、郭霭明等，夺得“十大杰出衣着人仕奖”。10月举行“真心同盟伊健生日派对”，与歌迷在浅水湾烧烤乐园庆祝，推出《郑伊健MTV个人专集》并担任周慧敏演唱会特别嘉宾。
11月夺得商业电台“十大健康偶像奖”。12月推出第五张大碟《THE BEST SHOW》，举行“郑伊健全力出击记者招待会”，公布95年计划。
1995年1月，郑伊健获得TVB 94年度劲歌金曲颁奖典礼总选“新一代杰出表现奖银奖”，担任TVB国际华裔小姐表演喜宾，新碟《THE BEST SHOW》获得香港唱片设计大赏“最佳服饰奖"、《THE BEST SHOW》唱片销量冲破15万张。2月远赴澳洲担任叶蒨文演员会嘉宾、获得多伦多美加华语电台”大跃进男歌手奖“，《直至消失天与地》成为商业二台QK点唱擂台第一季金曲。
3月 《直至消失天与地》成为TVB劲歌金曲第一季季选金曲、获得壹周刊颁发”最受欢迎电视艺人奖“。4月推出《MY BEST SHOW LIVE CD & MTV KARAOKE》。5月赴台湾、马来西亚、新加坡做宣传。6月 推出首张EP《LIFE》，《一个为你甘去蹈火海的人》成为TVB劲歌金曲第二季季选金曲。7月 发行第四张大碟《GO TO BE REAL》，当日达白金销量。
8月《一个为你甘去蹈火海的人》成为商业二台QK点唱擂台第三季金曲。9月远赴日本拍摄首个个人特辑，《吻感》成为TVB劲歌金曲第三季季选金曲。10月 举行”郑伊健只会因你唱“生日派。11月推出新大碟《EARTH》。12月 推出首本个人写真集《NATURAL》，《只会因你唱》成为TVB劲歌金曲第四季季选金曲、获得日本杂志《香港仔》的”香港歌星日本人气大赏“。
1996年1月，郑伊健夺得香港电台十大中文金曲之”十优歌手“及五位”全年最高销量砍手大奖“之一，凭歌曲《谁可情深如我》夺得新城电台金心情歌颁奖礼”金心情歌金奖“。凭歌曲《22098 全城效应》夺得新城合劲爆歌曲颁奖礼”劲爆跳舞歌曲“、歌曲《无处不在》夺得1997TVB劲歌金曲总选”最佳广告歌曲大奖“。
国语歌《至少还有我》夺得有线电视YMC台”十大至尊最爱国语歌“。2月夺得EM SELECT金心情歌。《最完美情人》、《古惑仔》电影原声大碟获白金销量。3月新城电台主办”第二届最佳唱片封套设计大赏“，《EARTH》大碟获”最佳发型奖“。4月推出《古惑仔II之猛龙过江》电影原声大碟，销量冲破白金。5月远赴荷兰拍摄电影《古惑仔3之只手遮天》。7月为新唱片《如果天空要下雨》唱片宣传。
1997年7月，郑伊健返中国四川拍摄电影《风云雄霸天下》。8月出席商业电台主办之”香港亚洲区天马行空音乐会“，11月 拍摄电影《古惑仔龙争虎斗》，12月推出第二张新曲《THE BEST SHOW II》并获得”台湾十大偶像“奖。
1998年2月，郑伊健推出《98古惑仔龙争虎斗》电影原声大碟，20日举行首次个人演唱会，并邀得黎姿任演唱会特别嘉宾，3月与歌手陈慧琳联合远赴澳洲开了两场演唱会，4月拍摄电影《幻影特攻》，6月推出最新专辑《SENSES》远赴澳洲拍摄8月发行的音桨影像剧场VCD。7月筹备一年的电影《风云雄霸天下》于7月中上映，票房冲破四千万，推出后第二周即成为香港IFPI榜冠军。
9月开始美加巡回个人演唱会，10月拍摄电影《中华英雄》。11月推出新大碟《EARTH》，12月为许冠杰监制的一个舞台剧《仲夏夜狂想曲》彩排，同剧演出包括陈小春、梁咏琪、杨千嬅及许冠英等。
1999年1月，郑伊健的《一往情深》获劲歌金曲颁奖礼最佳合唱歌曲银奖、《陪你飞》获香港电合十大中文金曲最佳原创歌曲奖，并赴越南为广东专辑《TOGETHER》拍摄唱片封套。3月与美丽华集团连手举办一连串宣传全新广东碟，8月，电视《双面伊人》播映，参与演员包括林晓峰、谢天华、袁洁莹。
9月，举行美国加州巡回个人演唱会10月，举行新加坡举行个人演唱会。11月在日本拍摄电影《东京攻略》，参与演员包括陈慧琳、梁朝伟。
2005年，郑伊健荣获香港最高票房五大票房巨星，郑伊健的香港票房累计达5亿，五大票房巨星累计票房5亿。
2008年，郑伊健主演电影《第一诫》首次获得影帝殊荣。
2009年9月，郑伊健签约加盟Sony Music。2011年与SonyMusic解约，并且立即出席TVB节目。
2012年，郑伊健参加杭州维多利亚明星慈善夜演唱会和高凌风同台演唱，并向媒体透露将于2013年和蒙嘉慧完婚。同年，郑伊健再次巡回香港、澳门、广州、美国大西洋城四地开设主题《Light and Shadow2012》个人世界巡回演唱会。
2013至2014年，郑伊健于香港红馆、澳门开唱6场《岁月友情》演唱会。
2015年至2016年于美国旧金山，中国内地上海、南京、杭州、天津、武汉、深圳、广州、福州等《岁月友情》演唱会巡回演出。
2016年1月26日，郑伊健主演的电影《我的极品女神》在北京举办发布会，正式宣布由王晶拍摄。当日王晶变身产品经理，现场发布由周秀娜变身而成的定制机器人女友i Girl，郑伊健则以i Girl全球首位体验者身份出现，亲身诠释了一场完美的人工智能秀。
2016年5月12日，郑伊健参加录制《来吧冠军》第七期，林丹搭档“女双王牌”王晓理组成冠军队，迎接来自贾乃亮、Ella领衔郑伊健、陈小春、林晓峰组成的“明星终结者队”的挑战。
陈小春郑伊健桃园搞祭典 《古惑仔》改当《黄金兄弟》
当年曾经红过陈小春的郑伊健 号称第五大天王
郑伊健蒙嘉慧梁咏琪邵美琪那段爱情岁月 四人的情爱纠葛