在以往写毛泽东的电视剧中，最常用的视角是革命历史进程中的毛主席，以革命叙事为主线，突出毛泽东的历史伟绩。但《毛泽东三兄弟》并没有重复这种腔调，它不仅加入了毛泽民、毛泽覃以及其他不为人熟知的毛家英雄的人生故事，还强调从细微入手，表现革命进程中人的喜怒哀乐、情感与创伤、徘徊与成长。用王鹏举的话来说这正是“人在革命进程中”。
在王兵看来，毛泽东三兄弟时聚时散、家国同运的人生特别适合电视剧表现。“这部戏以三兄弟的境遇为主线，如果说毛泽东是整部剧的定盘星，那么大家不熟悉的泽民、泽覃的线索则带来了可贵的传奇性。”王兵说：“历史上，毛泽东三兄弟自韶山冲走出后，在不同的战线上各有一番作为，这时的故事是三条线铺开。后面到了井冈山，到了红色苏区，他们又会回到一起，这是三线交汇。到了长征时期，他们的命运又会发生不同的变化。对于电视剧来说，这种分分合合，构成了一种非常好的推进力。”
王斑、孙逊、吴迪首演革命伟人，编剧、导演以细节复原历史质感
在这部剧中，无论是饰演毛泽东的青年话剧演员王斑，还是出演毛泽民、毛泽覃的孙逊和吴迪，都是第一次挑战伟人形象。对于这种特殊的传记题材，启用没有相关经验的演员，演员的压力不小，制片方的压力更大。
“我们选择王斑来演毛泽东，客观条件的合适，以及外形上的形似这个不用多说，他自身的表演风格跟这个角色也是非常契合的。”王兵解释到，由于王斑是话剧演员，有舞台上扮演角色的气场，而主席这个角色则是天生有伟人气度的。“这部戏中王斑虽然保留了话剧表演‘端着’的架子，但一点都不会让人觉得假，反而觉得这个主席就应该是这样的。”
“在剧组我们不叫他王斑，都叫他主席”，王兵笑着说，王斑在接拍这部剧后，阅读了大量的毛主席的书籍、诗词，包括以前的相关影视作品，这让他时刻处在状态。尤其进了组，更是无论是戏上戏下，都始终拿着主席的那股劲儿。不仅演员新，剧中的毛泽东在角色设定上也有突破。这部戏中的毛泽东，是发怒次数最多，也是流泪次数最多的一个毛泽东。
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