2010年2月，出演了战争系列电视连续剧《为了新中国前进》，饰演英雄形象的董存瑞，凭借《士兵突击》、《集结号》、《我的兄弟叫顺溜》走红，成功塑造神枪手顺溜一角，据央视索福瑞统计，6月19日《顺溜》开播当天第一集的收视率是5.407%，6月20日的第三集达到了8.281%，6月21日的第五集更是达到了8.327%。五集的平均收视率达6.534%。
4月主演了电影《人在囧途》，影片中，王宝强饰演一个普通的打工一族和徐峥是一对在旅途上偶遇的“囧兄弟”，王宝强不再是以往“被忽悠”、“被骗”的形象，而是变“坏”折腾起老板徐峥。 2011年，主演了功夫电影《蔡李佛拳》饰演一个从小在美国长大热爱武术的青年陈国成，其主演的电影《hello！树先生》在第九届俄罗斯海参崴国际电影节获得最佳男演员奖。
2012年，王宝强参演了《追凶》中的变态杀手，10月19日王宝强和华谊合约到期后也不再续约，离开单飞并成立了自己的独立工作室Stong Baby Studio，加入了当老板的行列，同年与徐峥、黄渤的喜剧电影《人再囧途之泰囧》刷新了国产电影票房和观影人次纪录，成为中国电影市场新的华语片票房冠军。 2013年5月17日，王宝强和娇妻马蓉的六周年结婚纪念日，5月18日王宝强和中国导演贾樟柯导演的电影《天注定》主创人员共同出席第66届戛纳电影节，现场王宝强对妻子马蓉单膝下跪。2014年，出演陈凯歌电影《道士下山》。10月31日，其主演的动作电影《一个人的武林》公映。
2015年3月，王宝强确认退出第二季《奔跑吧兄弟》。7月3日，其主演的陈凯歌武侠电影《道士下山》上映。
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